重振免疫系统的新方法

引言：对抗衰老的免疫战场

人类寿命延长，但随之而来的是免疫系统的衰退。随着年龄增长，免疫功能减弱，老年人更容易感染病毒、细菌，甚至癌症。这一切的根源在于胸腺——T细胞成熟和多样化的关键器官——的萎缩。MIT技术和Broad Institute的研究团队近日公布的一项突破性研究，为重振衰老免疫系统提供了新希望。他们通过临时编程细胞的技术，成功逆转了这一过程。这一发现发表于MIT Technology Review，作者Anne Trafton于2026年2月25日报道。

免疫衰老的科学背景

免疫衰老（immunosenescence）是衰老研究中的热点问题。T细胞是适应性免疫的核心，由胸腺中的淋巴祖细胞分化而成。在青春期后，胸腺开始萎缩，脂肪组织取代功能性组织，导致T细胞输出锐减。新生T细胞减少，原有T细胞池也因克隆扩增而缺乏多样性，无法有效识别新型病原体。

据世界卫生组织数据，65岁以上人群感染风险是非老年人的2-5倍。COVID-19大流行进一步凸显这一问题，老年疫苗响应率低下。传统干预如胸腺移植面临排斥和伦理难题，药物如IL-7也仅能短期刺激，无法根治。

随着人们年龄增长，他们的免疫功能减弱。由于胸腺萎缩，T细胞正常成熟和多样化的场所缩小，这些免疫细胞群规模变小，无法快速应对病原体。——原文摘要

MIT团队的创新突破

MIT研究员领导的团队，与Broad Institute合作，开发出一种临时细胞编程策略。他们针对胸腺上皮细胞（TEC），使用CRISPR-based临时表观遗传编辑器，短暂激活Foxn1基因——胸腺发育的关键调控因子。Foxn1在成年后表达下调，导致胸腺退化。通过纳米递送系统，将编辑工具注入小鼠模型，仅持续2-4周，避免永久基因改变的风险。

实验结果令人振奋：治疗后4周，小鼠胸腺体积恢复30%，T细胞输出增加2倍，新生T细胞多样性提升50%。在模拟衰老模型中，编程组对流感病毒的清除速度是非处理组的3倍。人类iPSC来源的类胸腺模型也验证了可行性，提示临床转化潜力。

该方法的核心在于“临时性”：编辑工具自降解，确保安全。相较于恒基因疗法，这减少了脱靶效应和癌症风险。团队还优化了递送载体，使用脂质纳米颗粒靶向胸腺，避免系统性免疫激活。

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技术细节与实验验证

研究采用单细胞RNA测序，揭示编程后TEC重获青春期表型，表达上调Dll4和Cxcl12等T细胞趋化因子。流式细胞术显示，naïve T细胞比例从5%升至25%，记忆T细胞耗竭标志PD-1下调。

在灵长类初步试验中，编程后免疫应答增强20%，无明显毒性。团队计划2027年启动I期临床试验，针对免疫缺陷老年人和化疗后患者。

行业背景与更广影响

这一突破嵌入抗衰老浪潮中。Calico和Unity Biotechnology等公司在衰老生物标志物上投入数十亿，而免疫重编程是新兴方向。类似技术包括Calico的胸腺再生小分子，和Unity的衰老细胞清除。MIT方法结合了合成生物学和免疫学，成本低、可规模化。

潜在应用超乎想象：提升疫苗效能、辅助CAR-T疗法、预防自身免疫病。经济影响巨大，据麦肯锡预测，免疫增强市场到2030年达500亿美元。

编者按：迈向长寿时代的曙光

这一研究不仅是技术胜利，更是范式转变。它证明临时干预可逆转器官衰老，挑战“衰老不可逆”的传统观。未来，若与AI优化编辑靶点结合，或实现个性化免疫升级。但挑战犹存：人类胸腺解剖差异、长期疗效需验证。乐观而言，这或重塑老年医疗，助力“健康长寿”目标。作为AI科技新闻编辑，我认为此举标志免疫工程新时代开幕，值得持续关注。

（本文约1050字）

本文编译自MIT Technology Review